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本帖被 妞妞乐乐 执行加亮操作(2021-06-02)
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二甲双胍发现史 早在中世纪,欧洲大陆流行着一种民间偏方:一种叫Galega(山羊豆)的牧草,可以改善糖尿病患者的多尿症状,Galega有一个非常美的名字,叫法国紫丁香,最初用于瘟疫流行期间,促进发汗以及哺乳动物的催乳。
直到20世纪前半叶,这种牧草引起法国科学家Watanable的注意:山羊吃了这种牧草后虽然产奶量会增高,但会发生严重低血糖,甚至死亡。受此启发,Watanable从山羊豆中提取出山羊豆碱,经过研究发现其具有明显的治疗糖尿病的作用,这就是二甲双胍最早的雏形。 在随后几年中,胍类的兄弟相继“出生”,如苯乙双胍、二甲双胍、丁双胍等。然而也正是在这时,胰岛素诞生了,其出现掩盖了二甲双胍的光芒,因为人们天真地以为糖尿病的问题完全可以靠胰岛素解决。 但是对胰岛素的深入研究后,人们发现:胰岛素会诱发低血糖、体重增加、脂肪萎缩等等,人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物。于是又掀起了药物开发的热潮,在这样的氛围下,二甲双胍逐渐在胍类药物中的优势越来越明显,蛰伏多年的二甲双胍终于得到充分的认可。 请输入标题 bcdef
二甲双胍的临床应用 二甲双胍在临床上广泛应用已有50年之久,作为糖尿病治疗的一线药物,在历经磨难后已成为世界范围内使用最广泛的口服降糖药,其安全、有效降糖的效果获得了广泛的认可,粗略估计全世界有1.5亿人在使用。 《中国2型糖尿病防治指南》推荐在生活干预的基础上,如血糖控制不满意时,首选二甲双胍,并将二甲双胍作为需要联合治疗的基础药物。2016版《美国糖尿病学会糖尿病指南》推荐:对于糖尿病前期患者,特别是体制指数(BMI)>35 kg/m2,年龄<60岁和有妊娠期糖尿病史的妇女,可以考虑使用二甲双胍治疗来预防2型糖尿病。由此可见,二甲双胍有着不可替代的位置,这一药物比其他降糖药更具临床优势,较少诱导低血糖症或体重增加的发生,其降糖机制主要通过增加促进葡萄糖氧化,增加肌肉、肝脏的糖原合成,改善胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗。 请输入标题 abcdefg
二甲双胍的副作用 任何药物都具有副作用,服用二甲双胍的主要不良反应主要有两个 5%~20%的患者服用二甲双胍会出现可逆性的上消化道反应,其主要表现为腹泻、腹胀、腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、口腔金属味等等。其中腹泻的发生率高达15%~20%,所有消化道反应都为轻度或者中度,不影响治疗继续,所以为了减少消化道反应,一般最好从小剂量起始,或者在进餐时或者餐后服药,缓慢加量来减轻消化道反应。 相对于常见的胃肠道副作用,乳酸性酸中毒是二甲双胍较罕见的也是最为严重的不良反应,其主要表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍。当患者合并有肝、肾、心、肺功能不全及贫血、缺氧状态,或剂量过大时均可增加乳酸酸中毒的危险。
二甲双胍的“新”用途 近两年越来越多的研究发现,二甲双胍不仅具有降糖的作用,还具有多重有益的生物学功能,甚至被冠名“神药”!接下来,让我们看看这种“神药”究竟有怎样的神奇之处?
首先,二甲双胍可影响糖尿病患者血脂水平,减少游离脂肪酸氧化,降低血甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,通过降低游离脂肪酸,进而增加胰岛素敏感性,改善β细胞胰岛素分泌。 具有明显的降压作用,对多项研究综合分析后显示,应用二甲双胍后舒张压可下降,可以使血压和周围血管阻力降低,改善微动脉的顺应性。 减重和改善非酒精性脂肪性肝病,美国糖尿病预防项目(DPP)显示,接受二甲双胍干预的糖耐量异常人群,体重减轻、腰围减小的幅度均明显优于未使用组,同时动物实验发现,给予肥胖、胰岛素抵抗的脂肪肝小鼠应用二甲双胍,可以使小鼠的脂肪肝减轻甚至痊愈,在人类的研究也已经得出相同的结论。
可治疗多囊卵巢综合症有关的月经失调、改善月经状况、恢复排卵,治疗雄激素过多症状如多毛、痤疮。 总之,二甲双胍的降糖外效应不断得到认识,使其再次成为研究的热点和关注的焦点。随着精准医学时代的到来,未来对二甲双胍的探索将更加深入、更加全面,有望将来揭开其神秘对的面纱,让旧药焕发新的光彩,造福广大患者。
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