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本帖被 砂锅吊子 执行加亮操作(2020-02-22)
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乙肝病毒的复制之谜，主要就在病毒的催化剂。催化剂称为DNA聚合酶，乙肝病毒复制过程如果缺少这种酶，也就无法继续复制下去。乙肝病毒复制的另一个复制之迷是模板，医学上称cccDNA。核苷类低耐药选项，乙肝长期药物方向，根除乙肝复制模板人们更经常接触到的是，乙肝两对半检查，当中就隐藏着乙肝病毒的全部组成部分。包括乙肝e抗原、乙肝核心抗原、乙肝病毒DNA以及DNA聚合酶加起来就是乙肝病毒的完整面容。现在比较前沿的抗病毒药物，也是针对抑制DNA聚合酶，前面提到，如果没有这个聚合酶催化剂，乙肝病毒就不能继续复制。乙肝病毒复制离不开两种物质，乙肝病毒DNA聚合酶和cccDNA。cccDNA是病毒最原始的模板，乙肝病毒复制过程更像是按照这套原始模板一件件的组装形成新的病毒基因。所以，我们可以把cccDNA看成乙肝病毒的种子，DNA聚合酶看成肥料，cccDNA存在乙肝患者的肝细胞核内，长期存在而且稳定性很高。想要清除部分乙肝病毒是比较容易的，但是，想要清除乙肝病毒复制的根，就很难通过短期抗病毒药物实现。医药学观察到，只要肝细胞核内残留有极少的cccDNA，今后有可能反弹，就像是乙肝患者（CHB）使用核苷类药物疗程不够，或者没有按照肝科临床医生指导，药物依从性不佳，或者过早的停用核苷类药物，这时都很难实现完全清除cccDNA。乙肝病毒复制是有冬眠期的，所以，小番健康提醒，短期即便使用前沿抗病毒药物如恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）已经实现HBV-DNA检测不到，也不表示cccDNA被完全清除。从恩替卡韦或替诺福韦酯的新药临床实验的疗程终点看，HBV-DNA阴转是第一步，也是好的指标转归方向。所以，如果遇到HBV-DNA阴转后，只要继续按照临床医生继续使用抗病毒药物，乙肝病毒就会继续强效抑制；随着长期使用，肝功能逐渐恢复正常，e抗原阴转后，这时表示肝炎基本已经被控制，肝炎也不会再继续进展。病毒反跳，是抗病毒药物研究过程中积极解决的问题。预防病毒反跳，主要就是两点，第一是按照临床医生指导，通过长期持久的抑制乙肝病毒，提高药物依从性，获得e抗原血清学转换几率会更高。第二是认清当前乙肝治疗难点，避免走入短期阴转实现彻底治愈的误区，这样可以平复心态，耐心的按照临床医生指导用药。乙肝病毒的致病机理是复杂的，而且前面小番健康也提到，现有的核苷类似物还是比较前沿的，主要是针对病毒核酸去抑制，具有针对性。所以，核苷类似物是真正的抗乙肝病毒药物，恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）耐药率低，有利于长期控制慢性乙肝不再继续进展。
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