切换到宽版
  • 794阅读
  • 2回复

[重复贴]同样成份的药,为什么它更好用[3P] [复制链接]

上一主题 下一主题
离线wcg112233

UID: 318653

 

发帖
49881
金币
104983
道行
1736
原创
6
奖券
1120
斑龄
51
道券
557
获奖
0
座驾
设备
摄影级
在线时间: 5047(小时)
注册时间: 2007-11-10
最后登录: 2023-03-01
只看楼主 倒序阅读 使用道具 楼主  发表于: 2018-11-09
— 本帖被 gtx480 执行锁定操作(2018-11-15) —
虽然我们最近谈靶向药和免疫药比较多,但化疗依然是最重要的系统性抗癌方法之一。化疗药很多种,但本质原理都是杀死快速生长的细胞。
化疗其实历史不长,只有几十年。第一个化疗药出现在上世纪40年代,在它之前,没有任何系统性治疗癌症的方案,而只有手术和放疗这类局部治疗,因此癌细胞已经转移的晚期癌症患者,几乎都只能等死。
化疗出现后,改变了很多患者的命运。对于一些癌症类型,化疗效果非常好!从1970年到现在,睾丸癌生存率从67%提高到了98%,白血病从12%提高到了62%,非霍奇金淋巴瘤从40%提高到了75%左右,这些进步背后的主要因素,就是化疗的广泛使用和优化。
紫杉醇是使用最广,也是最重要的化疗药之一,可用于晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌三大适应症的一线用药。
什么是紫杉醇?
1963年,美国化学家首次从太平洋紫杉的树皮中分离到了紫杉醇的粗提物。
1971年,科学家首次确定了这种活性物质的化学结构,并把它命名为紫杉醇(Paclitaxel)。很快,科学家就发现紫杉醇能杀死癌细胞。
进一步研究后,1984年紫杉醇开始了第一个临床试验,经过10年研究,1994年,紫杉醇被批准用于晚期乳腺癌治疗,1996年,同类的另一个化疗药多西他赛也被批准用于乳腺癌治疗。

最初紫杉醇无法有效人工合成,只能从树皮里面提取,而取树皮会直接杀死树木,这一方面导致产量严重受限,另一方面还受到大量环保主义者的抗议,所以严重影响了它的发展和临床试验。后来,新技术让紫杉醇可以从其它来源,包括培养的细胞里获取,才解决了这个棘手的问题。
紫杉类药物抗癌效果不错,但也有缺陷。最大的问题,是紫杉类药物难溶于水,因此需要使用特殊的溶剂,但这些溶剂本身会带来麻烦。比如,溶解紫杉醇常用的是聚氧乙烯蓖麻油(CrEL ) ,这个溶剂本身在体内会引起严重的过敏反应,直接给临床使用带来各种限制。
  • 不少患者会出现过敏,甚至严重过敏反应。
  • 为预防紫杉醇的过敏反应,用药前30分钟必须做抗过敏的预处理,给药方案复杂:静脉注射地塞米松5-10mg,肌肉注射苯海拉明50mg,静脉注射西米替丁300mg。
  • 用药不能太快,注射一次紫杉醇需要长达三个小时。
总而言之,传统的紫杉醇有效,但由于使用溶剂,问题多多,有很大改进的空间。咋办呢?
改变剂型,用别的方法来把紫杉醇送到体内!
科学家做了很多尝试,目前为止最成功的无疑是纳米白蛋白结合型紫杉醇(以下简称“白蛋白紫杉醇”)。
纳米白蛋白紫杉醇的出现
纳米白蛋白结合型紫杉醇,顾名思义,是指用纳米尺度的白蛋白来结合紫杉醇,而生产出的新型药物。
为啥想到要用白蛋白呢?几个重要原因:
第一,白蛋白是人体内天然的搬运工,负责运送营养物质到各个器官 。白蛋白有个强大的功能,就是能携带着疏水物质,一起穿过血管壁,到达组织中。而紫杉醇自己最大问题就是疏水性,无法溶解,无法在体内有效运输。而结合白蛋白后,问题就迎刃而解了。
第二,肿瘤自身需要更多营养物质,所以对白蛋白的摄取比正常组织更多,因此白蛋白紫杉醇能更高浓度地集中在肿瘤组织。
第三,白蛋白在人体内天然存在,因此理论上不会引起强烈的免疫反应和其它副作用。
说起来简单,做起来难。
华裔医生黄馨祥(Patrick Soon-Shiong)1992年就开始启动这个项目,随后用了十几年艰苦卓绝的努力坚持和很多技术创新,才取得了成功,生产出了白蛋白紫杉醇。2005年,白蛋白紫杉醇首次被美国FDA批准上市治疗乳腺癌。
它的横空出世,给黄馨祥带来了巨大的经济回报。2010年,新基公司(Celgene)以29亿美元的首付款收购了黄馨祥的公司阿波利斯(Abraxis),主要就是看上了白蛋白紫杉醇。这一下子让黄馨祥成为美国最富有的医生之一。
随后在2012年和2013年,白蛋白紫杉醇又被批准用于非小细胞肺癌和胰腺癌。目前的三大适应症是转移性乳腺癌的二线治疗,非小细胞肺癌的一线治疗(与卡铂联用),以及晚期胰腺癌一线治疗(与吉西他滨联用)。
2009年,它进入中国,目前为止,被批准用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症,既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。

虽然活性成分一样都是紫杉醇,但由于纳米白蛋白的加入,药物在人体组织内的分布、体内代谢、疗效、副作用等都变了。本质上,白蛋白紫杉醇已经成为了一个完全不同的药物。
从疗效上来说,白蛋白紫杉醇都全面碾压传统的紫杉醇药物。
比如,在乳腺癌的国际三期临床试验中(代号为CA012),各种亚组患者均能从白蛋白紫杉醇中获益。而且在不适用激素等抗过敏药物预处理的情况下,过敏反应发生率依然很低。
值得一提的是,目前白蛋白紫杉醇在乳腺癌的使用并没有限定激素受体或者HER2等蛋白的表达,属于比较广谱的使用。

数据来源:Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794-7803
挑战新方向
白蛋白紫杉醇不仅在同样的适应症上有优势,还在紫杉醇本身无效的癌症类型中展现了疗效,比如“癌中之王”胰腺癌。
在针对胰腺癌的临床试验中,白蛋白紫杉醇+吉西他滨的联用,无论是总生存期(8.5个月vs 6.7个月)、无进展生存期(5.5个月vs 3.7个月),还是客观缓解率(23% vs 7%),都比吉西他滨单用要好。
2013年,FDA批准白蛋白紫杉醇联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌,给患者带来了更好的选择。
为什么白蛋白紫杉醇能在胰腺癌中产生效果?
一个重要的原因,是白蛋白紫杉醇不仅自己能更好地集中在肿瘤部位,而且能帮助其它药物到达病灶。

胰腺癌之所以难以治疗,很重要原因之一是癌细胞周围包裹着致密的“基质”,一个由成纤维细胞等成分形成的保护罩。
不管化疗药,靶向药,还是免疫药,通常都很难穿破这个保护罩,从而无法有效杀死癌细胞。而研究发现,白蛋白紫杉醇可能弱化这层保护罩,当它和吉西他滨联用的时候,能让后者在肿瘤内浓度升高近3 倍!这可能是白蛋白紫杉醇在胰腺癌中起效的重要原因。
除了疗效好,白蛋白紫杉醇还有两个优势,让它在临床上受到欢迎。
第一,“靶向肿瘤”:白蛋白紫杉醇能富集在肿瘤组织,而在正常组织中浓度比较低,因此不仅疗效好了,副作用比例也相对降低。尤其是最常见的骨髓抑制,白蛋白紫杉醇比传统药物有明显优势。
第二,“简便快捷”:由于白蛋白紫杉醇没有强烈的免疫反应,因此不需要像传统紫杉醇一样提前进行抗过敏的预处理,也不需要花3个小时慢慢注射。白蛋白紫杉醇无需任何预处理,直接静脉注射即可,而且只需要30分钟就可完成!无论给患者还是医务人员,都带来了巨大的便利。
正是由于效果良好,使用方便,白蛋白紫杉醇被各大指南推荐,在全球都被广泛使用,是个重磅药物,全球超过60万患者经治疗获益!
山庄提示: 道行不够,道券不够?---☆点此充值☆
 
在线smen
京师四门提督神爷

UID: 309051

精华: 39
级别: 天外仙宗

发帖
385797
金币
872
道行
12539
原创
906
奖券
1369
斑龄
0
道券
1233
获奖
0
座驾
C200L
设备
 摄影级
高级认证
在线时间: 25962(小时)
注册时间: 2007-10-27
最后登录: 2024-11-10
只看该作者 沙发  发表于: 2018-11-09
上万种药 只有几百种入医保
1条评分金币+5
gtx480 金币 +5 - 2018-11-15
如何不发帖就快速得到金币道行
 
在线沙漠之虎

UID: 953340

精华: 1
级别: 化外仙道

发帖
116510
金币
8541
道行
5233
原创
76
奖券
1733
斑龄
0
道券
172
获奖
0
座驾
设备
摄影级
在线时间: 73977(小时)
注册时间: 2010-10-06
最后登录: 2024-11-10
只看该作者 板凳  发表于: 2018-11-10
这个帖子好像是重复了?
1条评分金币+15
gtx480 金币 +15 发现重复奖励 2018-11-15
如何不发帖就快速得到金币道行