1. 如何根据危险因素确定高胆固醇血症的治疗?应该如何积极干预胆固醇?
长期的研究表明:危险因素越多,导致心肌梗死和卒中的心脏病发生的可能性就越大。多数危险因素如吸烟、高血压和糖尿病是可以改变、可控制甚至可以消除的;一些危险因素如年龄、遗传是不可改变的。过去20年大量临床研究表明:即使有危险因素和危险因素导致的心肌梗死危险或高度危险,降低LDL胆固醇可以大大减少未来心肌梗死、冠心病的死亡率、介入治疗(冠脉成型和支架)和冠状动脉旁路移植(CABG)的危险。
控制危险因素如吸烟习惯、高血压、超重和糖尿病等通常比较困难,但即使以上危险因素没有被改变,积极控制有以上危险因素患者的胆固醇水平也有助于总体上降低他们心血管疾病的风险。由于这个原因,也因为胆固醇水平可以通过药物和饮食有效地降低,目前在有多种危险因素的人群中,推荐更积极的胆固醇降低目标值。
目前大多数指南推荐:对所有成人,理想的胆固醇水平应该在100mg/d以下,但“国家胆固醇教育计划(NCEP)”特别推荐:在成人,如果没有或只有一个危险因素,LDL胆固醇≥160mg/dL,应该开始降胆固醇治疗;如果有两个或两个以上危险因素,LDL胆固醇治疗的目标值应该是≤130mg/dL;被诊断为冠心病(或等同危险因素如糖尿病)患者,LDL胆固醇治疗的目标值应该是≤100mg/dL;对最高危的患者,既冠心病合并额外的危险因素,应考虑鼓励医生把胆固醇降到≤70mg/dL水平。
这些很低的LDL胆固醇水平值对我们来说健康和安全吗?
对此问题,专家通常的答复是:因为我们出生时候LDL胆固醇水平是30mg/dL,LDL胆固醇的目标值70mg/dL是完全安全和健康的。迄今为止,任何大规模有关胆固醇治疗的临床试验毫无迹象显示以上猜想不是真的。
2. 遗传因素导致脂代谢失常有哪些?
已经确定称为脂质异常或高脂血症的许多遗传性脂代谢紊乱,遗传和人类疾病的关系,是目前一个很活跃的研究领域。
家族性高脂血症是个重要的胆固醇相关疾病。该病通常以常染色体显性遗传方式进行遗传——既这种疾病可以从患病父母的一方传递给下一代。该病在人群中的发病率约为1/500,患者的LDL水平通常超过正常人的两倍以上。早发心脏病,既男性在30多岁、女性在40多岁出现心脏病症状,见于许多家族性高脂血症家庭。如果父母双方都是家族性高脂血症患者,他们的孩子有1/4可能继承两个异常遗传基因,将产生极高的LDL胆固醇水平,并在很早的年龄患心脏病,需要联合饮食和药物治疗。一些家族性胆固醇血症患者,需要进行LDL血浆置换,这需要将血液动静脉引出体外,滤除多余的LDL胆固醇后,再通过另一静脉将血液回输体内。这个程序,每次需要2小时,每1周或者2周进行一次。
其他遗传情况可引起胆固醇和甘油三酯增高,单独胆固醇升高、单独甘油三酯升高。低HDL胆固醇水平可以是其他遗传性脂代谢失常的一部分,也可以单独发生(孤立的低HDL血症)。高脂蛋白a水平(Lp(a),见问题29)是心脏病的另外一个危险因素,也是遗传性的。另外,有些个体遗传情况以低水平LDL胆固醇为特征,这种人发生心脏病的危险较低。